PRISE DE CONSCIENCE ET .... PRÉVENTION
DÉPISTAGE ADN DES MALADIES GÉNÉTIQUES CHEZ LE CHIEN.
Les éleveurs sont de plus en plus confrontés au problème des maladies génétiques
et se posent par conséquent de nombreuses questions : pourquoi les maladies
génétiques apparaissent ? à quoi sont-elles dues ? pourquoi sont-elles si
fréquentes chez le chien ? de quels outils disposent les éleveurs pour dépister
ces maladies ? comment assurer au mieux la sélection des reproducteurs, la
gestion des élevages afin de limiter la propagation de ces maladies génétiques ?
Une maladie génétique, c’est quoi ?
Une maladie génétique est due au dysfonctionnement d’un ou
plusieurs gènes. Ce dysfonctionnement ou anomalie génétique responsable de la
maladie est transmissible des parents à la descendance : on parle de maladie
héréditaire. Environ 400 maladies génétiques sont décrites chez le chien. Ces
maladies sont plus ou moins handicapantes et se déclarent souvent après
plusieurs années.
La plupart des maladies génétiques sont monogéniques. La maladie est dite
monogénique lorsque elle est due au dysfonctionnement d’un seul gène. C’est le
cas des atrophies de la rétine, de nombreuses maladies métaboliques
(hémophilie...), de maladies rénales (cystinurie, dysplasie rénale), etc. Des
maladies héréditaires comme la surdité, les cardiomyopathies et les maladies
ostéo-articulaires sont plus complexes avec un déterminisme polygénique
(impliquant plusieurs gènes).
La plupart des maladies monogéniques sont récessives. Chaque gène étant présent
en double exemplaire, une maladie récessive se déclare uniquement si les deux
copies du gène impliqué sont défectueuses (le chien est atteint). Lorsque les
deux copies du gène sont normales, le chien est sain. Lorsque le chien présente
une copie normale et une copie défectueuse du gène, il est porteur sain (appelé
également hétérozygote). Le chien porteur sain ne développe pas la maladie, mais
transmets l’anomalie génétique à sa descendance.
A quoi sert l’identification ADN ?
Quelle est l’origine des maladies génétiques ? Trois
mécanismes expliquent l’émergence et le développement d’une maladie génétique :
l’effet fondateur, la sur-utilisation des reproducteurs, la consanguinité.
L’effet fondateur intervient lors de la création d’une race : quelques
reproducteurs (parfois moins d’une dizaine) sont isolés sur des critères
morphologiques et comportementaux au sein d’une large population canine. Une
anomalie génétique présente en très faible fréquence (<0,1%) dans la population
d’origine peut exister chez l’un des chiens retenu pour former la race.
L’anomalie involontairement sélectionnée devient alors fréquente dans le lot de
reproducteurs (la fréquence peut subitement être de 5% si un animal porteur est
présent au sein d’un noyau de 10 chiens fondateurs).
Le fort succès reproducteur (nombreuses saillies) de certains étalons porteurs
d’une anomalie génétique conduit à la propagation de la maladie dans les
élevages et le cheptel de la race. Les croisements entre chien apparentés
génèrent de la consanguinité, des appariements entre reproducteurs porteurs et
la production de chiens atteints dans la descendance. Le double jeu de la
sur-utilisation des étalons et de la consanguinité intensive a pour conséquence
d’amplifier la fréquence de l’anomalie génétique dans la race qui atteint
actuellement 20 à 50% de porteurs pour certaines maladies. A titre de
comparaison, la fréquence des maladies génétiques humaines ne dépassent jamais
0,1%.
L’effet fondateur lors de la création de la race, la reproduction et la
sélection en circuit fermé au sein de la race expliquent que la plupart des
maladies génétiques sont spécifiques d’une race. Les races constituent chacune
des isolats génétiques évoluant indépendamment les uns des autres avec leurs
propres maladies héréditaires. Des pathologies distinctes avec des symptômes
proches, regroupées sous une même terminologie peuvent présenter des origines
moléculaires différentes d’une race à l’autre.
Comment dépister une maladie génétique ?
Des solutions traditionnelles existent depuis des années
pour dépister les maladies génétiques du chien, il s’agit le plus souvent
d’examens cliniques pratiqués par un vétérinaire spécialisé : examens oculaires
pratiqués par un ophtalmologiste dans le cas d’une maladie oculaire (fond d’œil,
électrorétinogramme, etc), radiographie de la hanche pour la dysplasie
coxo-fémorale, potentiel évoqué auditif (PEA) pour les surdités. Ces examens
cliniques présentent des inconvénients pour le dépistage : identification
uniquement des chiens atteints (souvent tardivement) avec une reproductibilité
variable et non des chiens porteurs.
Le test ADN présente de nombreux avantages pour le dépistage, la sélection et
même le diagnostic de maladies génétiques : il est fiable, il permet de dépister
les chiens porteurs comme les chiens malades, il peut être mis en œuvre très tôt
dans la vie du chien (dès la naissance), il est valable toute la vie du chien.
Le test ADN permet néanmoins d’identifier uniquement la ou les anomalies
génétiques connues, le test n’est pas utilisable pour détecter d’autres maladies
héréditaires touchant le même organe ou le même tissu (la rétine par exemple) et
n’est pas utilisable pour mettre en évidence des affections acquises (non
génétiques).
À partir d’un prélèvement effectué sur un chien (sang, tissu, frottis buccal) et
authentifié par un vétérinaire, l’ADN est extrait. Un ou des fragments d’ADN
correspondant au gène impliqué est amplifié par la technique de PCR (réaction de
polymérisation en chaine de l’ADN). Chacune des deux copies du gène est alors
analysée pour déterminer la présence de l’anomalie responsable de la maladie ou
pour caractériser un ou plusieurs marqueurs liés à la maladie.
Un groupe de laboratoires en France (CNRS, ENVA, ANTAGENE) associés à des
vétérinaires spécialisés, à des équipes de l’INSERM, à des universités et des
écoles vétérinaires en Europe et en Amérique du Nord, à des clubs de races et
des éleveurs, explore le génome canin pour identifier les gènes impliqués dans
les maladies héréditaires les plus graves pour la santé ou le bien-être du
chien. Ces recherches ont pour objectifs de mettre au point toute une gamme de
tests ADN pour dépister des maladies génétiques chez différentes races de
chiens.
Comment gérer les maladies génétiques en élevage ? Le test ADN représente un
critère de sélection au même titre que les caractéristiques morphologiques et
comportementales des chiens. L’éleveur est alors en mesure de pratiquer la
meilleure sélection possible en tenant compte de la beauté, du caractère et de
la santé future du chien et de ses descendants.
Pour éviter de produire une descendance avec des chiots potentiellement
atteints, et afin de limiter l’incidence de la pathologie héréditaire dans la
race, quelques conseils simples s’imposent : • ne pas reproduire les chiens
atteints, • reproduire uniquement les animaux sains dans la mesure du possible,
• si un chien porteur est conservé pour la reproduction, le reproduire avec un
chien sain.
L’inclusion éventuelle dans la reproduction d’animaux porteurs permet de ne pas
dégrader la diversité génétique globale de la race en gardant un nombre
suffisant de reproducteurs (c’est particulièrement vrai pour les races à petits
effectifs). Exceptionnellement, un animal porteur peut ainsi être conservé pour
la reproduction :
• à condition que l’anomalie génétique soit fréquente ou très fréquente dans la
race (ou la lignée), • à condition de le croiser avec un animal sain, • à
condition qu’il présente des qualités intéressantes pour l’amélioration de la
race (morphologie, caractère, capacités de travail, etc), • à condition de
surveiller la descendance et de sélectionner absolument les descendants sains.
Dans tous les cas, l’élimination de l’anomalie génétique doit toujours se faire
progressivement sans augmenter la consanguinité et sans exclure de la
reproduction des lignées entières de reproducteurs, au risque sinon de mettre en
danger la diversité génétique de la race et de voir émerger d’autres maladies
génétiques.
Comment initier un nouveau programme de recherche
?
Pour envisager un programme de recherche sur une maladie génétique touchant une
race précise, les éleveurs et les clubs de races doivent :
• évaluer la fréquence de la maladie dans la race, • répertorier des chiens
atteints, • reconstituer la généalogie des lignée sous familles touchées par la
maladie.
Ces informations sont indispensables avant de pouvoir engager tout travail de
recherche de génétique moléculaire au laboratoire. Lorsque ces informations sont
réunis et que le mode de transmission est défini, un programme d’échantillonnage
est mis en place afin de collecter des prélèvements de chiens sains et atteints
de la maladie.
Courtoisie Laboratoire ANTAGÈNE
Source :
http://www.sadb.org/spip.php?article107
www.antagene.com
Les programmes de recherches prioritaires concernent :
les maladies oculaires (APR)
les maladies rénales
les cardiomyopathies (HCM, DCM)
les maladies dermatologiques
et d’autres maladies (maladies neurologiques, surdité, dysplasie de la hanche et
cancers).
Laboratoire GENINDEXE
http://www.genindexe.com/html/canins.php
http://www.genindexe.com/pdf/PRCD_CANINS.pdf